Kapitán Jack Sparrow čelí nové hrozbě – duchům pirátů pod vedením děsivého kapitána Salazara, kteří prahnou po jeho životě. Jeho jedinou nadějí je najít Poseidonův trojzubec. K tomu potřebuje pomoc krásné astronomky Cariny Smythové a mladého námořníka Henryho, kteří ho provedou nebezpečným dobrodružstvím.

V roce 1936 je archeolog Indiana Jones (Harrison Ford) pověřen nalezením Archy úmluvy, mocného artefaktu, po kterém touží i nacisté. Spolu s Marion Ravenwood se vydává na nebezpečnou výpravu napříč světem, plnou pastí, soubojů a honiček. Dobyvatelé ztracené archy jsou nadčasovým dobrodružstvím od Stevena Spielberga a George Lucase.

Po zničení Jurského parku existuje druhý ostrov Isla Sorna, kde dinosauři žijí v divoké přírodě. John Hammond (Richard Attenborough) povolává Iana Malcolma (Jeff Goldblum), aby vedl výpravu na ostrov. Tým však zjistí, že na ostrově je i konkurenční výprava, která chce dinosaury odchytit a vystavit ve vlastním parku.

Indiana Jones se vrací v době Studené války jako profesor archeologie na prahu penze. Když objeví stopy vedoucí ke Křišťálové lebce, vydává se do peruánské džungle. Sovětští agenti v čele s Irinou Spalko (Cate Blanchett) mu jsou v patách. Na cestě ho doprovází dobrodruh Mac, mladík Mutt a stará láska Marion.

Doktor Grant, paleontolog, je přesvědčen, že velociraptoři byli inteligentní a navzájem se uměli dorozumívat. Když manželé Kirbyovi nabídnou velkou částku za průvodcovství nad Isla Sornou, souhlasí. Zanedlouho ale zjistí, že cíl jejich výpravy není pozorování dinosaurů. Ocitnou se v pasti, kde se musí vypořádat s nebezpečím, které číhá na každém kroku.