Peter Parker (Tobey Maguire) se již dva roky snaží vyrovnat se svou rolí Spider-Mana. Touha po Mary Jane (Kirsten Dunst) ho ale stále pronásleduje, zatímco ona jde dál. Přátelství s Harrym Osbornem (James Franco) se hroutí a do města přichází nový nepřítel – Dr. Octopus (Alfred Molina).

Po událostech, které otřásly celým vesmírem, se zdálo, že největší bitvy už má tahle generace hrdinů za sebou. Jenže ve světě, kde se neustále střetávají různé reality, staré jistoty dlouho nevydrží. Na obzoru se objevuje nová hrozba a tentokrát nejde o protivníka, kterého by bylo možné podcenit.

Parta, která před časem zachránila svět, je zpátky. Jenže tentokrát problém nepřichází z jiné planety ani z dávných legend. Začíná mnohem blíž a o to nepříjemnější je zjištění, že některé nápady vypadají skvěle jen do chvíle, než se opravdu spustí. Tony Stark a Bruce Banner se pustí do projektu, který má lidstvo chránit před budoucími hrozbami. Místo většího bezpečí ale vzniká něco, co si začne vykládat svůj úkol po svém a rozhodně se nehodlá nechat zastavit. Avengers tak čeká další mise, během které nestačí jen síla nebo nejmodernější technologie. Do hry navíc vstupují nové tváře s neobvyklými schopnostmi a celý tým brzy zjišťuje, že tentokrát bude muset čelit protivníkovi, kterého nejde jednoduše přelstít ani přeprat.

Tentokrát už nejde jen o další padoušskou výpravu nebo hrdinu, který se rozhodne zachránit svět po svém. Ve vzduchu je od začátku cítit, že se schyluje k něčemu mnohem většímu. Hrozba, o které se dlouho jen mluvilo, konečně vystupuje ze stínu a není jediný důvod myslet si, že blafuje.¹ Zatímco se Avengers stále snaží fungovat i přes události z minulých filmů, vesmírem se žene Thanos s jediným cílem – získat všechny Kameny nekonečna. A protože jsou rozeseté na různých místech a střeží je různí lidé, rozbíhá se hned několik příběhů najednou. Iron Man, Doctor Strange, Thor, Strážci Galaxie, Spider-Man i další známé tváře se ocitají tam, kde by je člověk vůbec nečekal, a poprvé máš pocit, že se celý ten obrovský marvelovský svět opravdu propojuje do jednoho velkého dobrodružství. Jenže tentokrát je ve hře až příliš mnoho na to, aby si kdokoliv mohl být jistý, jak to celé dopadne.

Středoškolák Peter Parker (Tobey Maguire) je outsider, dokud ho nekousne radioaktivní pavouk. Získá nadlidské schopnosti, ale s nimi i nové hrozby. Výstřední milionář Norman Osborn (Willem Dafoe) se mění v nebezpečného Green Goblina. Peter přijímá osud Spider-Mana, aby ochránil své město i své nejbližší.