Mladý pár se během cesty autem ocitne v odlehlém městečku a kvůli nečekaným problémům musí přespat v pronajatém domě uprostřed ničeho. Zpočátku to vypadá jako obyčejná nepříjemnost, ale brzy se kolem domu začnou objevovat podivní maskovaní cizinci. To, co začíná jako děsivé obtěžování, se rychle změní v brutální boj o přežití. Celý film sází hlavně na napětí, bezmoc a pocit, že pomoc je strašně daleko.

Vesmírná loď Nostromo zachytí SOS signál a posádka se vydává na průzkum blízké planety. Po nalezení záhadné kolonie vajíček se situace zhorší, když jedno z vajíček uvolní nebezpečný organismus. Tento tvor začne postupně likvidovat posádku lodi, a zdá se, že je nezastavitelný. Noční můra začíná.

Abbottovi po ztrátě otce musí opustit svůj dosud bezpečný domov a vydat se hledat další přeživší. Svět ovládají smrtící vetřelci, kteří reagují na sebemenší zvuk, ale nebezpečí číhá i mezi lidmi. Matka Evelyn s dětmi se připojí k tajemnému cizinci (Cillian Murphy), jenž varuje, že přeživší už nejsou, kým bývali.

Sam a její přátelé se po událostech z minulého filmu přestěhují do New Yorku, kde doufají v klidnější život. Jenže brzy se objeví nový Ghostface, který je ještě odvážnější a nebezpečnější než ti předchozí. V obrovském městě plném lidí není kam utéct a nikdo si nemůže být jistý, kdo se skrývá pod maskou. Je to největší a nejintenzivnější Vřískot, kde napětí a útoky přicházejí prakticky na každém kroku.

Sidney se po letech vrací do rodného města kvůli propagaci své knihy, ale zrovna v té době se objeví nový Ghostface. Série vražd rychle připomene události z minulosti a mezi obyvateli začne růst panika. Tentokrát se příběh zaměřuje i na mladší generaci, která vyrůstala ve světě sociálních sítí a internetové slávy. Je to návrat ke kořenům série, ale s modernějším pohledem na horor i posedlost pozorností.