Události, které rozpoutal Thanos, zanechaly po celém vesmíru pořádně hluboké jizvy. Avengers jsou roztroušení, někteří se snaží jít dál, jiní se stále nedokážou smířit s tím, co se stalo. A poprvé za dlouhou dobu to nevypadá, že by existovalo jednoduché řešení nebo hrdinský plán, který všechno vrátí do normálu. Když se ale objeví nečekaná možnost, jak ještě zabojovat o to, co bylo ztraceno, dávají se nejmocnější hrdinové Země znovu dohromady. Čeká je cesta plná riskantních rozhodnutí, starých známých míst i vzpomínek na události, které formovaly celý jejich příběh. Tentokrát nejde jen o střet s jedním nepřítelem. Ve hře je všechno, kvůli čemu tahle parta před lety vůbec vznikla, a každý z nich musí najít sílu postavit se tomu po svém.

Peter Parker (Andrew Garfield) si užívá roli Spider-Mana, ale hrdinství má svou cenu. Když se objeví mocný Electro (Jamie Foxx) a vrátí se jeho starý přítel Harry Osborn (Dane DeHaan), Peter odhalí temná tajemství společnosti OsCorp. Boj o záchranu New Yorku i své lásky Gwen (Emma Stone) se stává nevyhnutelným.

Peter Parker (Andrew Garfield) je středoškolák, kterého v dětství opustili rodiče. Když objeví otcův tajemný kufřík, pátrání ho zavede k dr. Curtu Connorsovi (Rhys Ifans) ze společnosti Oscorp. Tam se zrodí smrtící Lizard, se kterým musí Spider-Man bojovat, zatímco se snaží chránit svou lásku Gwen Stacy (Emma Stone).

Detektivové Mike a Marcus čelí drogovému bossovi Tapiovi, který plánuje ovládnout Miami. Do případu se zaplétá i Marcusova sestra Syd, tajná agentka, která padne do zajetí. Mike s Marcusem musejí zachránit nejen ji, ale i celé město. Akce, humor a napětí gradují v nelítostném boji na hraně zákona.

Spider-Man (Tobey Maguire) se vrací, aby čelil nejen novým nepřátelům, ale i temné síle, která ho ovládá. Černý symbiont mění jeho chování i vztah s Mary Jane (Kirsten Dunst). Zatímco Harry Osborn touží po pomstě, objevují se noví protivníci – Sandman a Venom. Dokáže Peter zůstat věrný svému poslání?