Peter Parker (Tom Holland) se vydává se svými přáteli na školní výlet do Evropy, kde chce na chvíli zapomenout na své superhrdinské povinnosti. Jeho plány však naruší Nick Fury (Samuel L. Jackson), který ho povolá do boje proti nebezpečným elementálům. Peter tak musí opět dokázat, že je pravý Spider-Man.

Události, které rozpoutal Thanos, zanechaly po celém vesmíru pořádně hluboké jizvy. Avengers jsou roztroušení, někteří se snaží jít dál, jiní se stále nedokážou smířit s tím, co se stalo. A poprvé za dlouhou dobu to nevypadá, že by existovalo jednoduché řešení nebo hrdinský plán, který všechno vrátí do normálu. Když se ale objeví nečekaná možnost, jak ještě zabojovat o to, co bylo ztraceno, dávají se nejmocnější hrdinové Země znovu dohromady. Čeká je cesta plná riskantních rozhodnutí, starých známých míst i vzpomínek na události, které formovaly celý jejich příběh. Tentokrát nejde jen o střet s jedním nepřítelem. Ve hře je všechno, kvůli čemu tahle parta před lety vůbec vznikla, a každý z nich musí najít sílu postavit se tomu po svém.

Mike a Marcus se tentokrát snaží očistit jméno svého bývalého šéfa, který je po smrti obviněný ze spolupráce s kartely. Jenže čím hlouběji do případu lezou, tím víc zjišťují, že proti nim stojí mnohem větší spiknutí. Brzy se z lovců stanou lovenými a musí utíkat nejen před zločinci, ale i před policií.

Detektivové Mike a Marcus čelí drogovému bossovi Tapiovi, který plánuje ovládnout Miami. Do případu se zaplétá i Marcusova sestra Syd, tajná agentka, která padne do zajetí. Mike s Marcusem musejí zachránit nejen ji, ale i celé město. Akce, humor a napětí gradují v nelítostném boji na hraně zákona.

Ethan Hunt tentokrát stojí proti tajemné umělé inteligenci, která dokáže ovlivňovat informace a představuje hrozbu pro celý svět. Klíčem k jejímu zastavení je záhadný předmět, po kterém jdou nejen Ethan a jeho tým, ale i řada nebezpečných protivníků. Následuje honička napříč několika zeměmi, kde se neustále mění spojenci i nepřátelé. Celý film působí jako první polovina většího příběhu, která připravuje půdu pro rozhodující střet.